雌激素周期序贯治疗更年期症状的疗效观察

　　中山医科大学孙逸仙纪念医院药剂科(510120)朱军 谢梅青 杨鸿

　　摘要

目的：探讨口服天然雌激素周期序贯激素替代疗法的效果与副作用。方法：治疗组35倒口服克龄蒙，对照组20倒口最结合雌激素进行周期序贯激素替代浩疗6十月．观察Kuppermann评分变化．用药前后血laSH、血E2、】9{道细胞成熟指数。结果：两组用药1周期曼年期疰状开姑显著缓解， 用药2周期极显著改善，用药第6周期主要症状完全缓解。用药后血laSH显著下降，血 极显著升高达卵泡中期水平 用药后阴道细胞成熟指教显著升高。结论：克醉蒙周期序贯治疗能有效地解除更年期症状，克龄蒙在缓解血管舒缩症状的同时，也改善了精神疰状。克龄蒙周期序贯浩疗能较好地控制月经周期，对内膜无过度刺激：采发现明显副作用
　　
　　关键 词： 雌激素替代疗法 更年期症状 治疗 观察

　　随着卵巢功能的衰退，大约2／3的妇女在围经期及(或)绝经后出现程度不等的更年期症状，如：潮热、盗汗、烦燥、抑郁、失眠、心悸、头晕、乏力、阴道干疼等，影响工作和日常生括。其中70％ 需要接受激素替代治疗(HRT)才能缓解症状【L,2。本研究观察了克龄蒙对55侧有更年期症状的围绝经期及绝经后妇女的治疗作用， 并设20例口服结合雌激素周期序贯治疗对照．报道如下。

　　1 资料与方涪

　　1．1 一般资料：对1997年3月～1998年l2月就诊更年期专科门诊的55倒妇女进行研究，接随机表将患者纳^治疗组35例，平均年僚49岁(40～59岁)，其中国绝经期9例，绝经后26例，平均绝经年限4年(1～8年)。对照组20例，平均年龄48岁<38～58岁)．其中围绝经期8啻萼，绝经后I2例．平均绝经年限4 5年(1—10年)。两组平均年龄和绝经年限均无显著性差异。55例患者潮热、疲乏及关节疼肌疼的发生颓率最高，均为86．7％ ，其它症状发生的频率依次为：失眠82．7％，心悸80．0％ ，头晕、明道干疼、盗汗均为61．3％ ，失控50．7％ ，感觉障碍37 3％ ．皮肤瘙痒28％。所有患者主动要求服药治疗，3十月内未使用激素替代疗法。病例排陈标准：血栓性疾病、雌激素依赖性肿瘤、恶性肿瘤、糖尿病、子官内膜增殖症、宫颈巴氏分级3级或更高。
　　1．2 研究方法：绝经后患者可选择任何一天开始服药，国绝经期患者选择月经周期第5天或黄体酮撤退性出血第5天开始服药。怡疗组口服克铸蒙．每日1片．共21天 停药7天．于第8天开始服下一周期的药物。克铸蒙由德国先灵药业有限公司生产。是mlT一种周期序贯治疗的药物，每周期2l片口服，每日I片，第1～11片每片含戊酸雌二醇(Ev)2mg．第l2～2l片每片古戊酸雌二醇(Ev)2mg、醋酸环丙孕酮( CPA)1mg 。对照组口服结台雌激素(美国惠氏药厂生产)，每日0 625 mg，共21天．子宫完整者，第l2～ 21天每日加服安宫黄体酮8mg。服药期间及停药期间，均每日填写月经日卡，记录更年期症状的变化、副作用及阴道流血状况。
按Kuppermann评分法[3] 观察更年期症状变化：用药前评分1收，用药后患者每日记日卡，每周期停药后复诊一次，复诊时根据日卡对该周期进行一次症状及Kuppermann评分小结。用药前及每次复诊均测量体重、血压。用药前及用药第6个月停药前检查血常规、抽血查肝肾功能、血FSH、 水平、血甘油三酯(1G)、总胆固醇(1℃)、高密度脂蛋白(hOE—c)、低密度脂蛋白(u)L—C) 尿常规、阴道细胞成熟指数、官颈巴氏分级，乳房触诊，必要时作乳房摄片。绝经后妇女全部经阴道B超测子官内膜厚度， 如内膜厚度超过5 mm (包括5mm)．则作内膜活检。
　　1．3 统计学方法：采用 x±s及配对 t检验。

　　2 结果

　　2 .1 更年期症状的变化：治疗组用药前Kuppermann评分总分为23 8分，用药一周期K~ppermann评分总分为13 0分，总分下降了45 4％ (P<0 05)，用药二周期Kuppermann评分总分为6 3分，总分下降了73 5％ (P<0 01)；对照组用药前Kuppermann评分总分为23 51分，用药一周期Kuppermann评分总分为14 2分，总分下降了39 6％ (P<0 05)，用药二周期Kuppermann 评分总分为6 5分．总分下降了72 4％ (P<0．01)。两组用药时间越长，评分继续下降，两组用药前和用药后同阶段KLlp 衄肌评分无显著性差异(P>0．05)。用药第6周期，潮热和疲乏评分均降为0，其余症状都有明显缓解，所有患者在停药的7天当中，更年期症状无加重现象，也无重复出现。详见表1。
　　2 .2 血FsH、E2变化：-两组用药6周期，血FSH下降，P<0．05；血砬升高，达卵泡中期水平，P<0 01。两组问相比，治疗前后差异均无显著性(P>0．05，。详见表2。
　　2．3 明道细胞成熟指数变化：两组用药后阴道细胞成熟指数升高， 以成熟值( )来比较，治疗组用药前blV为27 02±10．22．用药6周期Mv上升为85．13±12．5，差异有显著性，P《0．05 对照组用药前blV为25 13±1I．45，用药6周期blV上升为86．21±14．22，差异有显著性，P<0.05。两组问比较，差异无显著性(P>0．05)。
　　注：Mv=底层细胞×0+中层细胞×0.5+表层细胞×1
　　2 .4 用药期明道流血状况及子宫内膜变他： 治疗组围绝经期9例患者停药期问有月经拌出血，绝经后患者26例，其中有5倒无出血．其余2l例分别从吊药第二周期或第三周期起停药后有少量至中量出血，4～7天干净，服药期间无不规则出血。对照组围绝经期8铡，停药后有月经样出血，绝经后患者l2铡，其中4例无出血，其余8例于第三周期起停药后少量或点滴状出血，2～7天干净，无不规则出血。绝经后患者服药前子宫内膜厚度均少于5 nm。用药6周期，治疗组3例子宫内膜厚度等于5 mm，对照组有1例子宫内膜等于6 nm，均话检证实为分泌期子宫内膜，其余均少于5mm，两组相比差异无显著性(P>0．O5)。

　　2 .5 两组用药前后血尿常规、肝肾功能、体重、血压变化差异无显著性(P>0．O5)，两组间比较，差异无显著性(P>0．05) 治疗组用药后弼例(占69％)患者从第二周期开始觉轻度至中度乳房胀痛，对照组l2例(占60％)用药第二周期开始觉轻度乳房胀，两组比较差异无显著性(P>0．O5)，用药第5周期起逐渐缓解，无一例用药后发生乳腺增殖。无一例出现胃肠反应。
　　表1 用药前后更年期症状及Kuppenmman评分变化( ±5)

　　

　　3 讨论

　　从围绝经期开始到绝经后，J蘸着雌激素水平的进行性低落，更年期症状逐渐产生，诸如潮热、盗汗、烦燥、失控、头晕、压抑、阴道干疼、秘尿道症状等，其中潮热的发生率最高，据统计，约75％的绝经后妇女出现过潮热l4 J。本资料亦显示，潮热、疲乏是发生频率最高的更年期症状。而HRT最主要的指征就是更年期症状_j J。本研究结果认为。克龄蒙和结台雌激素周期序贯治疗均能有效地解除更年期症状，用药一周期更年期症状开始显著缓解，用药2周期扳显著改善，用药第6周期，症状完全缓解。克龄蒙在缓解血管舒缩症状的同时，也改善了精神症状，如炳燥、压抑、失控等。克龄蒙周期序贯治疗胞较好地控制月经周期。且J蘸着用药时间的增加，阴道出血量有减少的趋势，未发生不规则出血现象，这对于围绝经期或绝经年限不长的患者来说容易接受，周期序贯治疗使子宫的内膜模拟正常月经周期，由增生期向分泌期转化，避免了对内膜过度刺激。
本研究结果显示，应用克龄蒙及结台雌激素均可使血中雌激素水平升高，保持在卵泡中期水平，即巳达到有效的治疗作用。用药后阴道粘膜上皮的成熟指数亦显著升高，用药前，阴道上皮成熟指数提示雌激素水平中度至重度低落，用药6周期。成熟指数提示雌激素水平中度影响，该变化有利于改善泌尿生殖道粘膜萎缩而带来的不适和易感染状况，如阴道干痒、反复泌尿道感染、老年性阴道炎等。

　　参考文献

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　　5 白文佩．郑淑蓉， 扬欣．等。口服戊酸雌二醇对更年期的治疗作用．中华妇产科杂志，1997，32(9) ：653．
　　(收稿：1999—09—17)