空卵泡综合症（EFS）指的是卵巢对促排卵刺激反应良好，一丝不苟地进行卵泡抽吸，但未获卵母细胞。EFS在有优势卵泡存在时少见，在取卵病人中的发生率约0.045-3.5%，且病因不明。EFS分为真性EFS和假性EFS。真性EFS指的是促排卵后卵泡成熟，卵泡发育良好，取卵日HCG水平达最佳状态，但获卵失败。假性EFS指的是由于用药失误或药物反应不良所致的HCG水平低下而取卵时未获卵。
病例报道：
    一对原发不孕的夫妇，不孕时间25个月。女方年龄24周岁，12岁初潮后月经即不规则，月经周期最长为50天。体重指数26kg/m2。体检未发现明显痤疮或多毛。阴道超声检查正常，子宫内膜8mm，卵泡20mm。早卵泡期激素水平正常，FSH4.89IU/L。既往曾发现泌乳素略升高，CT检查发现6mm占位可疑微腺瘤。虽然患者从未接受抗多巴胺治疗，后复查泌乳素均正常。患者存在凝血素突变（FIIG20210A）和C677T突变，予叶酸5mg/d治疗。
    丈夫28周岁，卡车司机，抽烟30支/天。体检发现III度精索静脉曲张。精液检查发现为轻度少弱精症（密度13M/ml，活动力40%），男方行精索静脉曲张高位结扎术。
     治疗后9月这对夫妇仍未获妊娠。接着用克罗米芬促排卵治疗2个周期，促性腺激素促排卵治疗2个周期，行宫腔内人工授精仍未孕。2005-2011年，患者经历7个辅助生殖周期。尽管促排卵后有满意的卵巢反应，但4个周期抽吸未获卵母细胞，3个周期获1-4个低质量的卵母细胞，行移植仍未孕。在行第8个辅助生殖周期时，改变治疗方案【在取卵前40小时用GnRH激动剂（注射用醋酸曲普瑞林针0.2mg诱发排卵），用GnRH后6小时加用重组HCG250ug】，获18个卵母细胞，其中16个卵母细胞成熟并通过ICSI获11个胚胎。取卵后48小时2个胚胎被移植，9个胚胎被低温保存。用雌孕激素进行黄体支持，患者获妊娠，妊娠38周分娩一健康男婴，出生体重2600g。
    作者用关键词“EFS”搜索MEDLINE，获62篇文献，其中43篇是个案报道，10篇是观察研究，3篇是综述，6篇是评论。这些文献共报道了487例EFS，其中28例为真性EFS。分析文献，并对空卵泡综合症可能的病因和治疗选择提出建议。
争论：
    1.定义不明确：卵巢刺激后未获卵母细胞，出现EFS是一种少见的、复杂的、令人沮丧的现象。尽管出现E2高峰、卵泡发育正常但未获卵，在取卵日出现最佳HCG时称为真性EFS，HCG水平低下时称为假性EFS，但什么是最佳的HCG水平仍不明确。
    Aktas（2005）等报道正确注射HCG，取卵日HCG水平98-161IU/L。Driscoll（2000）等报道皮下注射重组HCG250ug，血清平均HCG浓度117.1IU/L(48-249IU/L)。Stevenson and Lashen(2008)认为取卵日HCG水平正常和低下的临界值为40IU/L。Ndukwe（1996）等预测EFS，认为在所有EFS病例中血清HCG水平均＜10IU/L。
2.潜在的机制：
    真性EFS的病因不明。EFS可能是未成熟排卵，或卵巢低反应或存在HCG相关的缺陷。尽管正确注射HCG却取卵失败，可能是由于HCG吸收或清除不同，导致药物生物利用度低。也可能是由于卵泡对HCG临界值反应的变化，或卵丘复合物成熟对暴露于HCG所需时间的变化，或对HCG固有的生物反应缺陷，或颗粒细胞的基因表达改变，或LH、HCG受体突变等。
病例用GnRH激动剂触发最后的卵泡成熟可能的机制：
    HCG长久以来都被作为LH峰的替代物。后来报道GnRH激动剂也可诱发排卵。GnRH激动剂促卵泡成熟的优点可能是诱导FSH峰的出现。在自然周期中期的FSH峰的作用不太明确。FSH可能促进黄素化颗粒细胞中LH受体形成，促进卵母细胞核成熟和卵丘膨胀等。所以在使用HCG时加用FSH能促进卵泡成熟，提高受精能力。在排卵前的颗粒细胞中也存在GnRH受体，GnRH诱导“促进卵泡成熟和破裂”基因的转录。FSH峰和GnRH激动剂对卵巢GnRH受体的直接作用可能可以解释病例第8个周期的成功，LH路径被阻断而GnRH激动剂开辟了另一条路径。